高原低氧致高原人群藥代動力學(xué)特征不同，如何匹配高原低氧特征用藥是國際藥學(xué)界一項(xiàng)重大攻關(guān)難題。近日，由青海大學(xué)李向陽等專家學(xué)者歷經(jīng)二十年、依賴四項(xiàng)國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目完成的《高原低氧環(huán)境中藥代動力學(xué)和藥物代謝酶研究及核受體調(diào)控機(jī)制》課題，首次破解并明確了相關(guān)問題，瑞士《藥理學(xué)前沿》、美國《高原醫(yī)學(xué)雜志》、美國《臨床治療學(xué)雜志》等十多家國際專業(yè)學(xué)術(shù)刊物陸續(xù)發(fā)布了相關(guān)研究成果。12月30日，課題經(jīng)青海省科技廳組織專家鑒定，達(dá)到國際領(lǐng)先水平。該項(xiàng)成果將造福全球數(shù)千萬高原居民及旅居者。

評審組認(rèn)為，該項(xiàng)研究的重大突破點(diǎn)在于課題組利用青藏高原獨(dú)特的地理?xiàng)l件，將高原醫(yī)學(xué)和藥物代謝學(xué)相結(jié)合，建立高原低氧實(shí)際環(huán)境中藥物代謝研究方法，首次發(fā)現(xiàn)高原低氧條件下藥物的體內(nèi)代謝明顯減慢，提出了“藥物的代謝動力學(xué)應(yīng)該重新評估，給藥劑量應(yīng)該適當(dāng)調(diào)整”的高原地區(qū)臨床用藥方案，對高原地區(qū)臨床合理用藥將產(chǎn)生重大影響;該項(xiàng)研究在國際上首次提出了“高原低氧環(huán)境中藥物代謝酶CYP450活性和表達(dá)的改變是藥物代謝動力學(xué)改變的主要因素”這一重要學(xué)術(shù)理論觀點(diǎn)，首次合理解釋了高原低氧條件下藥物代謝動力學(xué)特征發(fā)生改變的原因，具有源頭創(chuàng)新性;該項(xiàng)研究首次探討了高原低氧條件下核受體PXR和CAR對CYP450的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用，提出“高原低氧環(huán)境中核受體PXR和CAR介導(dǎo)藥物代謝酶CYP450轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而影響藥物代謝動力學(xué)發(fā)生改變”的新機(jī)理，對全面解釋高原低氧環(huán)境中的藥物代謝具有啟示作用;該項(xiàng)研究創(chuàng)建的“高原自然環(huán)境-生理生化指標(biāo)-藥物代謝動力學(xué)-藥物代謝酶-核受體”綜合研究模式，為國際高原藥物代謝研究提供了示范和思路。(張?zhí)N)