出品 | 虎嗅醫(yī)療組

作者 | 陳廣晶

【資料圖】

編輯 | 陳伊凡

頭圖 | 視覺中國(guó)

曾被視為生物醫(yī)藥 " 革命性 " 變革的 mRNA 疫苗，用三年時(shí)間已經(jīng)走完了從一戰(zhàn) " 封神 " 到跌回塵埃的全過程。

在此過程中，一個(gè)很小的 " 卡點(diǎn) " 在中國(guó)火了，甚至卷起來了，這個(gè)現(xiàn)象在全球獨(dú)一無二。這一切，從美國(guó)疫苗廠商莫德納在中國(guó)建廠說起。

5 月 24 日，莫德納在上海投資布局的計(jì)劃開始落地，根據(jù)企查查信息，他們?cè)谏虾Ｗ?cè)了生物科技公司，注冊(cè)資金 1 億美元。

"Moderna（莫德納）要來上海建廠了，相當(dāng)于特斯拉來了，油車怎么辦？"

當(dāng)談到 mRNA 疫苗在中國(guó)熱度降低時(shí)，回國(guó)創(chuàng)業(yè)三年的劑泰生物 CEO 賴才達(dá)這樣告訴虎嗅——莫德納來了，傳統(tǒng)疫苗廠商怎么辦？莫德納是 mRNA 疫苗研發(fā)的巨頭與鼻祖。

mRNA 技術(shù)在過去三年時(shí)間里，是 " 最大贏家 "，將疫苗研發(fā)周期從 8 年到 14 年，縮短了一年左右。這對(duì)傳統(tǒng)疫苗產(chǎn)業(yè)是一次巨大的沖擊，讓很多傳統(tǒng)疫苗巨頭感受到威脅，不得不考慮布局這一新技術(shù)。

在 2020 年 1 月這個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)，一批有魄力、" 有遠(yuǎn)見 " 的關(guān)于新冠 mRNA 疫苗的項(xiàng)目正在陸續(xù)拍板上馬，許多項(xiàng)目甚至看不到太多商業(yè)化前景。這其中就包括引進(jìn)進(jìn)口疫苗，一批批風(fēng)投甚至不惜打破頭、" 托關(guān)系 " 也要擠進(jìn) mRNA 賽道。

然而，除了新冠疫苗，mRNA 都沒有在其他任何領(lǐng)域有實(shí)質(zhì)性的突破，包括其他傳染病和腫瘤治療領(lǐng)域。這也讓這項(xiàng)前景光明的技術(shù)，在短期內(nèi)陷入了資本寒冬。昔日明星企業(yè)如斯微生物、艾博生物等悄悄回到了原來的軌道上。

但在 mRNA 這個(gè)大賽道中，一個(gè)細(xì)分的領(lǐng)域例外地迎來春天，那就是藥物遞送系統(tǒng)。

劑泰生物是一家專注用人工智能等新技術(shù)開發(fā)藥物遞送的生物技術(shù)公司，屬于 mRNA 疫苗賽道，遞送系統(tǒng)屬于 mRNA 中一個(gè)核心而開發(fā)難度極高的環(huán)節(jié)，是一個(gè)極為細(xì)分的賽道。

在遞送系統(tǒng)這么一個(gè)細(xì)分領(lǐng)域僅頭部企業(yè)就擠了至少 11 家。在全球?qū)＠暾?qǐng)數(shù)量上，中國(guó)僅主流技術(shù)申請(qǐng)專利數(shù)就有 67 個(gè)，作為后起之秀，也遠(yuǎn)超歐美日，達(dá)到僅次于美國(guó)的水平。

對(duì)劑泰生物這樣的遞送系統(tǒng)公司而言，競(jìng)爭(zhēng)無疑是激烈的，與 mRNA 的大環(huán)境相比，藥物遞送系統(tǒng)領(lǐng)域仍然有資本青睞，還有新故事可講，只不過，他們想把故事講好也并不容易。

全球 LNP 遞送系統(tǒng)在不同國(guó)家的專利申請(qǐng)情況

注：通常申請(qǐng)人傾向于在所在國(guó)進(jìn)行首次申請(qǐng)

來自：《中國(guó)藥學(xué)》

中國(guó)創(chuàng)業(yè)者圍攻千億 " 卡 " 點(diǎn)

比起 " 金子 "，如今新一代創(chuàng)業(yè)者更關(guān)注點(diǎn)石成金的 " 手指 " 了，這個(gè) " 手指 "，就是遞送系統(tǒng)，從業(yè)者將其比喻為藥物研發(fā)的 " 芯片 "。

" 遞送系統(tǒng)，是中國(guó) mRNA 領(lǐng)域中創(chuàng)業(yè)者最集中的。" 行業(yè)觀察者向虎嗅透露。

在中國(guó)，除了劑泰生物還有很多企業(yè)都在研究遞送系統(tǒng)，其中就包括了斯微生物、艾博生物、康希諾生物、啟辰生生物、嘉晨西海、麗凡達(dá)生物、沃森生物、深信生物等知名的企業(yè)，他們研究的技術(shù)路線覆蓋了主流的陽(yáng)離子脂質(zhì)納米顆粒（LNP，含有 4 種對(duì)酸堿度敏感的脂質(zhì)顆粒，可以在細(xì)胞外包裹住藥物分子，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)將藥物分子釋放出來）、病毒載體、外泌體（一種人體細(xì)胞產(chǎn)生的囊泡，主要作用是在細(xì)胞間傳遞信息）等。

從技術(shù)角度說，全球藥企和研究機(jī)構(gòu)在開發(fā) mRNA 技術(shù)的過程中攻克了很多壁壘，除了遞送，還有為了解決分子進(jìn)入人體容易被免疫系統(tǒng)、酶等消滅的問題所進(jìn)行的核苷酸修飾等。而從商業(yè)化的角度看，遞送系統(tǒng)還是 mRNA 領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)的主要壁壘，許多研發(fā)倒在了遞送過程中。

遞送系統(tǒng)，簡(jiǎn)單理解，就是藥物的 " 宇宙飛船 "，作為 mRNA 藥物乃至所有核酸藥物的關(guān)鍵一環(huán)，遞送系統(tǒng)一度卡住了整個(gè)賽道的脖子。

mRNA 是 DNA 與蛋白質(zhì)的 " 中間人 "，可以在人體內(nèi)生成用來治病的蛋白質(zhì)。人工設(shè)計(jì)的 mRNA，理論上具有編碼任何蛋白質(zhì)的潛力，能治療所有的疾病。

然而 mRNA 本身比小浣熊手里的棉花糖還脆弱，不僅易溶于水，就是空氣中無處不在的 RNA 酶，都能令實(shí)驗(yàn)室中的 mRNA 瞬間消失。這也讓這項(xiàng)上世紀(jì) 60 年代就提出的理論一直沒能落地，mRNA 藥物研發(fā)一度停滯不前。

直到 2014 年 LNP（脂質(zhì)納米技術(shù)）遞送系統(tǒng)首次應(yīng)用到藥品研究中，mRNA 這項(xiàng)技術(shù)才得以推進(jìn)下去。

遞送系統(tǒng)，雖只是 " 小角色 "，但在未來的新藥研發(fā)中，它卻是非常重要的驅(qū)動(dòng)力量。

一般來說，治療藥物都是作用于細(xì)胞外，很多器官難以觸達(dá)，搭載在遞送系統(tǒng)上，藥物可以被定向送入肺、腦等以前藥物很難直接作用的器官，甚至直接靶向免疫細(xì)胞，將核酸藥物、蛋白質(zhì)藥物遞送到細(xì)胞內(nèi)部。

" 無藥可用 "、" 老藥新用 " 都可以在遞送系統(tǒng)中找到機(jī)會(huì)，業(yè)界認(rèn)為，這也有望改變現(xiàn)在所有疾病的治療。

從意義上講，新冠 mRNA 疫苗只是遞送系統(tǒng)應(yīng)用的眾多場(chǎng)景之一。借助新冠 mRNA 疫苗的大火，遞送系統(tǒng)得以在短期內(nèi)快速融資、快速發(fā)展，并拿出了初步的成果，進(jìn)而又促進(jìn)了 mRNA 疫苗在新冠疫情中大放異彩。

但即便如此，mRNA 技術(shù)接下來的發(fā)展也開始受限于專利保護(hù)，進(jìn)入了商業(yè)戰(zhàn)爭(zhēng)的領(lǐng)域。較早獲得成功者，比如 Alnylam 公司、Arbutus 公司，在申請(qǐng)專利時(shí)做了巧妙的設(shè)計(jì)，且專利布局嚴(yán)密，最終導(dǎo)致后來者很難跳出其專利圍墻。

比如 Moderna，為了繞開 Arbutus 的專利，做了十幾年的研究，但是在 2020 年挑戰(zhàn) Arbutus 專利時(shí)也失敗了。新冠 mRNA 疫苗大賣以后，Moderna、BioNTech 都因遞送系統(tǒng)深陷專利官司。目前專利訴訟大戰(zhàn)仍然在進(jìn)行中。

實(shí)際上，稱王稱霸多年的 LNP 遞送技術(shù)根本就不完美，比如其表達(dá)率很低，只有 1%；再比如，LNP 技術(shù)只能在肝細(xì)胞內(nèi)實(shí)現(xiàn)遞送，這也導(dǎo)致大部分核酸藥都只能靶向肝臟，容易引起肝毒性，靶向更多器官，特別是肺和腦等器官的遞送系統(tǒng)也是臨床急需的，這些都限制了 mRNA 技術(shù)的應(yīng)用范圍。

遞送雖只是一個(gè)細(xì)分領(lǐng)域，但是一個(gè)巨大市場(chǎng)——第三方調(diào)研機(jī)構(gòu) Precedence research 數(shù)據(jù)顯示，2021 全球藥物遞送系統(tǒng)市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到 522.8 億美元，到 2030 年將突破 2000 億美元，與此同時(shí)，圍繞遞送的開發(fā)和專利競(jìng)爭(zhēng)也越來越激烈。

2021 年至 2030 年全球藥物遞送系統(tǒng)市場(chǎng)規(guī)模

來自：中國(guó)生物工程雜志（數(shù)據(jù)來自：Precedence research）

2022 年 3 月份，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局學(xué)者統(tǒng)計(jì)數(shù)字顯示，全球范圍內(nèi)，新冠疫苗遞送系統(tǒng)的專利總數(shù)超過 560 個(gè)，其中圍繞核心的脂質(zhì)納米技術(shù)（LNP）的專利就有 219 個(gè)。

有海外研究者坦言，過去 20 年核酸的轉(zhuǎn)錄和翻譯是研究重點(diǎn)，接下來的 10 年，重點(diǎn)將是遞送。

對(duì)于中國(guó)企業(yè)，除了商戰(zhàn)上的考慮，還要擔(dān)心地緣政治帶來的風(fēng)險(xiǎn)，開發(fā)自己的遞送系統(tǒng)也就更顯重要了。

經(jīng)過努力中國(guó)企業(yè)也有很多專利成果，這其中包括斯微的 LPP（脂質(zhì)體復(fù)合物）、沃森生物的 LNP、麗凡達(dá)生物的 LNP，康希諾的 PNI（精密納米系統(tǒng)）、深信生物的 LNP 等。

劑泰生物構(gòu)建了具備自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的 mRNA 序列設(shè)計(jì)、LNP 遞送系統(tǒng)設(shè)計(jì)一體化的核酸藥物開發(fā)能力，其 LNP 核酸遞送系統(tǒng)的表達(dá)效率超越行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的 10 倍以上，同時(shí)達(dá)成肝、肺、脾、肌肉等多器官 / 組織靶向遞送，以實(shí)現(xiàn)局部再生、系統(tǒng)性 / 靶向性蛋白分泌、抗體、酶替代、腫瘤靶向、增強(qiáng)免疫等治療，并獲得了多項(xiàng)國(guó)內(nèi)外大藥企共同開發(fā)管線的合作機(jī)會(huì)。

遞送領(lǐng)域的百花齊放，也是基于中國(guó)產(chǎn)業(yè)的優(yōu)勢(shì)。" 中國(guó)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域剛起步，但是在遞送主要涉及的化學(xué)領(lǐng)域，是非常擅長(zhǎng)的。"RNAScript 主編崔雯雯告訴虎嗅，RNAScript 是主要關(guān)注 mRNA 等新技術(shù)的新媒體平臺(tái)。

不過，中國(guó)的遞送系統(tǒng)開發(fā)還存在一些問題，比如較多集中在靶向領(lǐng)域，現(xiàn)有研究仍然徹底擺脫 Arbutus 的遞送系統(tǒng)專利帶來的威脅等。

根據(jù)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局潤(rùn)順琪、熊壯壯等人撰文分析，主流的 LNP 專利中，比如沃森生物、麗凡達(dá)生物和深信生物，雖然在技術(shù)開發(fā)上已經(jīng)努力在找新的技術(shù)，開發(fā)新的脂質(zhì)分子了，但是其研發(fā)方向依然落入了 Arbutus 公司 LNP 專利劃定的勢(shì)力范圍，仍然有構(gòu)成專利沖突可能，有侵權(quán)的風(fēng)險(xiǎn)。

當(dāng)然這些不足之處，也給更多投資機(jī)構(gòu)、企業(yè)提供了 " 押寶 " 的空間。

就在今年 2 月，成立于 2021 年的慧療生物還拿到了 Pre-A 輪融資，投資金額也超過了億元，他們主要布局的也是非 LNP 遞送系統(tǒng)；上市公司昂利康宣布與科瑞生物共同受讓中南大學(xué)的 " 新型藥物遞送系統(tǒng)級(jí)制備方法 "，總交易金額也達(dá)到 3 億元。

新冠疫苗只是 " 橋頭堡 "

新冠疫苗的投資熱，帶動(dòng)了 mRNA 疫苗及其產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)展，遞送系統(tǒng)的投資和研發(fā)也跟著快速升溫。

但如今，新冠疫苗的研發(fā)熱度確實(shí)降下來了，自然而然影響到了遞送領(lǐng)域。

" 招人的成本都降低了不少。" 有遞送領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)者向虎嗅透露。

成熟的投資者更看重遠(yuǎn)期的確定性，從這個(gè)角度看，疫情退潮并不是 mRNA 的末日，相反 mRNA 在新冠中的表現(xiàn)，只是掀開了其背后一個(gè)全新 " 藥物宇宙 " 的一角。

" 新冠 mRNA 疫苗只是一個(gè)灘頭堡。" 賴才達(dá)告訴虎嗅。

第三方研究機(jī)構(gòu) PubMed 預(yù)計(jì)，到 2035 年，mRNA 的非新冠市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到 180 億美元。2025 年到 2035 年 5 年復(fù)合增長(zhǎng)率 68%。mRNA 技術(shù)的下一個(gè)增長(zhǎng)點(diǎn)在哪里？

從操作的角度說，無論是預(yù)防病毒感染的疫苗還是治療腫瘤，都是 mRNA 技術(shù)最簡(jiǎn)單的應(yīng)用。因?yàn)槎歼€只是對(duì)單一抗原起效。

"mRNA 技術(shù)是一個(gè)黑科技，最大的優(yōu)勢(shì)是一次可以實(shí)現(xiàn)多種抗原遞送，避免抗原逃逸，而且可以批量生產(chǎn)。" 腫瘤免疫行業(yè)研發(fā)者向虎嗅表示，盡管如此，這一技術(shù)開發(fā)出的腫瘤疫苗也只是像 " 點(diǎn)火 " 開關(guān)，在抗腫瘤免疫循環(huán)的 " 七步殺 " 中，僅僅是啟動(dòng)免疫反應(yīng)的第一步。

要想成功讓免疫戰(zhàn)車沖向腫瘤并實(shí)現(xiàn)抗癌作用，還需要 " 踩油門 " 和 " 松剎車 "。因此，腫瘤疫苗和免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用，是一個(gè)有潛力的方向，有機(jī)會(huì)進(jìn)一步提升療效。

"mRNA 腫瘤疫苗的生產(chǎn)比較復(fù)雜，如果是個(gè)性定制化的疫苗，時(shí)間和成本會(huì)進(jìn)一步提高。如果腫瘤疫苗還要聯(lián)合 PD-1 抗體，那么不良反應(yīng)可能會(huì)增加。"

而且相比 mRNA 研究較為集中的治療性的腫瘤疫苗，上述行業(yè)人士認(rèn)為，預(yù)防性腫瘤疫苗才是人類抗癌歷史的里程碑。" 預(yù)防性腫瘤疫苗，例如宮頸癌疫苗，可以讓無數(shù)人免受癌癥的侵害。"

因此，腫瘤疫苗領(lǐng)域在商業(yè)上 " 看起來很美 "，但無論是新冠疫苗還是腫瘤疫苗，都只是 mRNA 技術(shù)的突破口，而 mRNA 也只是遞送驅(qū)動(dòng)的新藥物研發(fā)開端。

mRNA 疫苗相當(dāng)于把生產(chǎn)抗原的工廠搬到人體內(nèi)，小核酸藥物相當(dāng)于在人體內(nèi)建造了合成生物學(xué)的工廠，理論上想生產(chǎn)什么就生產(chǎn)什么。而這些藥物都需要遞送系統(tǒng)將其送到指定的位置、送到細(xì)胞內(nèi)部。

" 藥物遞送相當(dāng)于是未來基因治療、細(xì)胞治療等前沿生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)里的芯片。" 賴才達(dá)告訴虎嗅。包括現(xiàn)在炙手可熱的 ADC 藥物等，都是需要遞送系統(tǒng)的藥物，此前輝瑞花了 400 多億美元，幾乎是其賣新冠疫苗所有的利潤(rùn)，收購(gòu)了一家知名 ADC 藥物研究領(lǐng)域的龍頭公司 Seagen，也可見對(duì)新賽道的重視。

有投資人也向虎嗅證實(shí)，雖然 mRNA 疫苗已經(jīng)不在其關(guān)注范圍內(nèi)，但是作為合成生物的上游技術(shù)，遞送系統(tǒng)還是投資重點(diǎn)。

在遞送系統(tǒng)的驅(qū)動(dòng)下，未來藥物開發(fā)將有更多可能。這在當(dāng)前新藥研發(fā)領(lǐng)域低垂果實(shí)已經(jīng)摘完的情況下，給創(chuàng)新藥企提供了更多可能性。

" 不僅投資人很注重 mRNA 賽道，政府從戰(zhàn)略上也非常重視此領(lǐng)域。" 賴才達(dá)向虎嗅表示。

事實(shí)證明，任何產(chǎn)品商業(yè)化的成功，都是天時(shí)地利人和共同作用的結(jié)果。倉(cāng)促上市的 Moderna 的 Spikevax 和 BioNTech 的 Comirnaty，都不是盡善盡美的產(chǎn)品，不過還是可以賺得盆滿缽滿。未來上市的產(chǎn)品即便質(zhì)量更好，也很難重演二者的暴富故事了。

在中國(guó)，投入上千億資金后，上述上百企業(yè)中的大多數(shù)，都沒有拿到預(yù)想中回報(bào)，接種范圍急劇萎縮，加上采購(gòu)價(jià)越來越低，任何財(cái)富神話都是夢(mèng)幻泡影了。

mRNA 疫苗一腳踩空以后，遞送這一腳還會(huì)踩空嗎？

最大難關(guān)還是安全

在過去三年里，整個(gè)生物醫(yī)藥界，都在為 mRNA 技術(shù)的成功而瘋狂。先是莫德納在拿到新冠病毒基因的幾天之內(nèi)就設(shè)計(jì)出了新冠疫苗序列，借著首批上市的兩個(gè) mRNA 疫苗在兩年內(nèi)瘋狂吸金 973 億美元，折合人民幣近 7000 億元，這相當(dāng)于上一任 " 藥王 " 奮斗 13 年獲得收入的總和。

驚人的市場(chǎng)前景也在投資界掀起熱潮。僅中國(guó)就創(chuàng)下一年融資 13 億美元的記錄，根據(jù)中商情報(bào)網(wǎng)數(shù)據(jù)，這個(gè)融資規(guī)模是 2020 年的 1.8 倍，是 2016 年到 2019 年這一賽道融資總規(guī)模的 4.3 倍。新創(chuàng)業(yè)者快速涌入，據(jù)行業(yè)人士透露，截至 2022 年 10 月，國(guó)內(nèi)從事 RNA 相關(guān)新藥研發(fā)的企業(yè)可達(dá)百家。

遞送系統(tǒng)經(jīng)過此前的發(fā)展，也已有了一定的成果。

根據(jù)中科院韓佳、張博文、毛開云的統(tǒng)計(jì)，目前全球基于高分子聚合物遞送技術(shù)或脂質(zhì)體遞送技術(shù)的藥物有約 60 種獲批，基于蛋白質(zhì)遞送技術(shù)的 ADC 藥物全球有約 15 個(gè)獲批，基于外泌體遞送的藥物有 40 項(xiàng)左右進(jìn)入臨床階段，其他如：仿生型藥物遞送系統(tǒng)、活細(xì)胞遞送系統(tǒng)等，還在研究階段。

與之配套的儀器設(shè)備、智能工具，也有越來越多了，他們都在給這個(gè)領(lǐng)域開拓展現(xiàn)。

疫情以來，也已經(jīng)有多個(gè)新遞送系統(tǒng)誕生。對(duì)這些新秀來說，通過臨床數(shù)據(jù)來證明自己的安全性有效性才行。2023 年，中國(guó)本土的兩款 mRNA 疫苗終于獲批上市了。業(yè)界分析，這兩款產(chǎn)品能夠獲批，除了產(chǎn)品本身達(dá)到了監(jiān)管的要求，在安全性上獲得監(jiān)管方的認(rèn)可也是非常重要的。

在 LNP 遞送系統(tǒng)發(fā)展的過程中，納米材料的安全性問題一直是業(yè)界感到不確定的因素。

在 mRNA 疫苗正式商業(yè)化以前，中國(guó)藥科大學(xué)藥學(xué)院藥劑系的教授周建平還曾在《納米技術(shù)在藥物遞送中的應(yīng)用與展望》一文中提到行業(yè)的這一擔(dān)憂—— " 納米毒性源于物理?yè)p傷 " 學(xué)說。根據(jù)這篇文章，這種損害來自納米材料在人體中降解后，納米顆粒阻塞微循環(huán)造成細(xì)胞損傷，進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞功能障礙或炎癥反應(yīng)等一系列毒性反應(yīng)。

其核心是擔(dān)心納米載體不具備生物降解性，會(huì)在有機(jī)體組織內(nèi)堆積、自由移動(dòng)，從而造成持續(xù)物理?yè)p傷。

從原理上說，遞送系統(tǒng)需要將脂質(zhì)體、脂質(zhì)納米顆粒等裹在一起，這個(gè) " 綜合體 " 內(nèi)顆粒的成分、分布、直徑，所帶電荷情況，都會(huì)直接影響到遞送系統(tǒng)的藥代動(dòng)力學(xué)特性、免疫效果等。組成遞送系統(tǒng)的納米顆粒是否在內(nèi)體內(nèi)有未知毒性，會(huì)不會(huì)產(chǎn)生未知免疫原性問題，也都令業(yè)界憂心。

在疫情暴發(fā)的特殊時(shí)期，輝 /BioNTech 和 Moderna 的 mRNA 疫苗經(jīng)過了幾十億人的使用，顯示出其副作用還在可控制、可接受范圍內(nèi)，甚至沒有想象中嚴(yán)重。

即便如此，輝瑞 /BioNTech 公布的 mRNA 疫苗不良反應(yīng)還是足足 9 頁(yè)之多，涉及 1290 種不良反應(yīng)，在當(dāng)時(shí)也引起了軒然大波。

多位行業(yè)人士向虎嗅分析稱，mRNA 可以在新冠疫苗領(lǐng)域成功，很大程度是因?yàn)?mRNA 技術(shù) " 快 " 的優(yōu)勢(shì)，從序列設(shè)計(jì)到藥物研發(fā)、生產(chǎn)，都可以應(yīng)用 AI、自動(dòng)化等現(xiàn)代化手段加快進(jìn)程。

可以看到，從拿到新冠病毒序列，到新冠疫苗進(jìn)入臨床，Moderna 只用了約 2 個(gè)月的時(shí)間，斯微生物前不久使用百度的 AI 大模型工具，可以將這個(gè)時(shí)間進(jìn)一步大幅縮小。

疫情暴發(fā)催化了 mRNA 技術(shù)的發(fā)展。本來很可能還需要 20 到 30 年時(shí)間去驗(yàn)證技術(shù)的安全性，疫情中，監(jiān)管部門和民眾分擔(dān)了一部分風(fēng)險(xiǎn)，其結(jié)果也在很大程度上證明了相關(guān)技術(shù)比想象中更安全。不過，客觀上，這一領(lǐng)域還有很多需要研究和驗(yàn)證的東西。

mRNA 疫苗的成功也不是必然的，這項(xiàng)技術(shù)與成熟的重組蛋白等技術(shù)相比，也并沒有絕對(duì)的優(yōu)勢(shì)。人們看到的 BioNTech 和 Moderna 的成功，也應(yīng)該看到成立最早的 CureVac 公司的失敗。后來美國(guó) FDA 批準(zhǔn)緊急使用的 Novavax 的 NVX-CoV2373，涉及 3 萬人的三期試驗(yàn)結(jié)果顯示，該疫苗總體保護(hù)力超 90%，且有儲(chǔ)藏優(yōu)勢(shì)，正常冰箱儲(chǔ)存即可。

在這個(gè)微妙的差距背后，mRNA、遞送系統(tǒng)，都需要更多的研究，更多的臨床驗(yàn)證。

近期有行業(yè)人士在 "RNAScript" 組織的線上分享活動(dòng)中將 mRNA 疫苗的發(fā)展階段劃分為技術(shù)萌芽期、期待膨脹期，正在泡沫破裂的低谷期，此后將進(jìn)入穩(wěn)步爬升的恢復(fù)期，進(jìn)而進(jìn)入生產(chǎn)成熟期。

伴隨這個(gè)過程，遞送系統(tǒng)也將逐漸成熟。下一個(gè)如新冠疫苗的 " 高光時(shí)刻 "，要等到什么時(shí)候才來，都很難說清。而在此之前，時(shí)間將是對(duì)每一個(gè)創(chuàng)業(yè)者最無情考驗(yàn)。

參考文獻(xiàn)：1、《生命的守衛(wèi)者：免疫、癌癥與治愈之道》，徐龐連

2、新冠病毒 mRNA 疫苗遞送系統(tǒng)的中國(guó)專利風(fēng)險(xiǎn)，潤(rùn)順琪，等

3、納米技術(shù)在藥物遞送中的應(yīng)用與展望，周建平

4、新型藥物遞送系統(tǒng)研發(fā)格局分析，韓佳，等

5、Analysis of patent development status of lipid nanoparticle delivery system for mRNA vaccines，Jia Ge，et al