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能殺死所有實體瘤的神藥要來了嗎?多方發聲:理性看待

2023-08-04 07:11:42來源:ZAKER財經  

這兩天,一款被稱為 " 能殺死所有實體瘤的藥物 "AOH1996 引發關注,甚至被封為 " 抗癌神藥 "。

當地時間 8 月 1 日,美國癌癥治療和研究機構希望城市(City of Hope)發布新聞稿稱,其科學家開發出一種口服小分子靶向化療藥物 AOH1996,在臨床前研究中,該研究藥物能殺死所有實體瘤。


【資料圖】

上述研究成果的論文已于當天在線發表于《細胞 - 化學生物學》(Cell Chemical Biology),而 AOH1996 一時間被傳為是 " 能夠殺死所有實體腫瘤 " 的 " 抗癌神藥 "。

記者隨即采訪多位業內人士,對方均持觀望態度。病毒學專家常榮山對《華夏時報》記者指出,公眾從心理上一直盼望有一種萬金油式的抗癌藥,但是,如果宣稱一種抗癌藥能治愈幾乎所有實體瘤,那肯定是不靠譜的。

" 現在的研究發現,癌癥是個多基因、多靶點相關的疾病,除了某些類型的白血病以外(單基因異常導致),這其中還有 2 成左右是與病毒感染有關的,用疫苗就可以預防。這個報道中的類似的藥物其實早就有了 ( 比如早期的順鉑 ) ,但是這類藥物往往對正常細胞也是有毒的,只不過是毒性很小,從藥效上看可以抑制腫瘤生長,不會引起可察覺的副作用。" 常榮山說。

8 月 3 日,哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授在接受記者采訪時表示,從臨床來看,一款好的腫瘤藥要看其有效性和安全性,目前 AOH1996 的研究結果來自臨床前期,雖然帶來了腫瘤治療的新希望,但仍需要二三期臨床試驗諸多環節的證實。目前來看,腫瘤治療沒有 " 神藥 "。

AOH1996 是什么藥?

據報道,公告里所提及的臨床前研究,已經以論文的形式發表在《細胞化學生物學》期刊上。前文提及的這款藥物(AOH1996),是一款用來遏制腫瘤細胞增殖的口服小分子 PCNA(增殖細胞核抗原)抑制劑。

根據臨床實驗前研究的報告,研究人員在 70 多個癌細胞系和幾組正常細胞中測試了 AOH1996。這種研究性療法阻止了帶有損傷 DNA 的細胞在 G2/M 階段分裂,并阻止了在 S 階段復制錯誤的 DNA。

最終結果是,AOH1996 引發了癌細胞的死亡(或者叫凋亡),同時并沒有中斷健康干細胞的繁殖周期。

根據生物常識,細胞周期分為有絲分裂期(M 階段)以及細胞增長、復制 DNA 副本和繼續增長的間期(G1、S 和 G2 階段)。處于周期中的子細胞可以不斷重新開始一樣的周期。

細胞周期 圖片來源:可汗學院、OpenStax College

另外,實驗也顯示,AOH1996 能夠使癌細胞對引發 DNA 或染色體損傷的化學劑(例如 " 順鉑 ")有更強的敏感性,預示著,這款藥物具備聯合用藥的潛力。

在過去二十年時間里持續開發這款藥物的 Linda Malkas 博士介紹稱,PCNA 就像一個包含多個飛機航站的航空樞紐。數據顯示,癌細胞的 PCNA 存在獨特的變化,這一事實使其能夠設計出一種只針對癌細胞 PCNA 的藥物。這款癌癥殺手藥丸就像是一個關閉關鍵航空樞紐的暴風雪,只停飛那些攜帶癌細胞的飛機。

根據希望城市國家醫療中心給出的試驗圖片,在用藥前(左圖)和用藥(右圖)后,癌細胞的狀態出現了顯著的變化。

圖片來源:City of Hope

特別的是,希望城市(City of Hope)國家醫療中心官網寫到:"AOH1996 在治療乳腺癌、前列腺癌、腦癌、卵巢癌、子宮頸癌、皮膚癌和肺癌的細胞的臨床前研究中已取得成效。"

AOH1996 的價值到底有多大?

" 靠一個藥或一個方法治愈全部癌癥,目前來看還是幻想,沒有神藥!" 馬軍在接受澎湃新聞記者采訪時表示,任何一種抗癌藥都是從泛腫瘤研究開始,到了二三期研究才可能做單腫瘤的臨床,AOH1996 真正應用到臨床還需要較長時間,外界需要科學嚴謹地看待。

馬軍指出,希望城市的臨床前研究是針對 70 多個腫瘤細胞做了實驗,證明有一定效果,但僅腫瘤的數量就有幾百種,甚至更多。另外,目前的研究結果是來自臨床前研究,還要進行二三期等確定性臨床試驗才能證實,因此不能認為該藥可以殺死所有癌細胞。

馬軍進一步介紹,臨床前研究和一期研究主要是看藥物劑量和安全性,相關研究可發表在基礎雜志上,并不代表就可以成功治療腫瘤。CAR-T 療法也曾被稱為 " 抗癌神藥 ",但全球 2800 個臨床研究,中國占了一半,最終國產批準在臨床應用的只有一種,成藥極低。

" 這樣的論文每年沒有幾千,也有幾百。" 國內癌癥科普大咖李治中在其個人公眾號 " 菠蘿因子 " 發文表示,研究和論文本身并沒有問題,只是被嚴重夸大和炒作了,它只是一個很正常的普通實驗室腫瘤科研項目,離治病救人還有距離。

李治中提到,自己以前就是做抗癌藥的臨床前研究的,主要就是在實驗室用各種模型來尋找和測試新型抗癌藥。經常自嘲的兩句話就是:我在實驗室殺死了無數癌細胞,但沒有縮小一個病人的腫瘤;我在實驗室治愈了無數老鼠,但沒有治愈一個病人。這就是臨床前研究和治病救人之間的差距。

CXO 巨頭藥明康德公眾號 8 月 3 日發布的一篇文章也指出,AOH1996 所展現的全面性實體瘤治療效果仍處于細胞研究的臨床前階段,也僅在少數癌種中進行動物實驗測試,而其抑制腫瘤生長的效果是否能在人體當中復制也仍是未知。即便一款藥物進入 1 期臨床試驗,仍有 90% 的機率會以失敗告終。然而隨著該藥物 1 期試驗的展開,其最終是否能應用于臨床上也會逐漸明朗,讓我們持著客觀、理性的態度拭目以待。

盡管并非抗癌神藥,但 AOH1996 的相關研究并不是毫無價值。澎湃新聞記者注意到,有晚期腫瘤患者和家屬認為,這項臨床前研究還是提供了心理安慰以及治療的新希望。馬軍也認為,人們對這類 " 神藥 " 的關注是可以理解的。

馬軍向記者表示,希望城市的研究者已經堅持做 PCNA 這個靶點有 20 多年,現在初步證明該靶點可以成藥,后續進展值得期待。過去 20 年,腫瘤療法發展迅速,尤其靶向治療、精準治療,PCNA 靶點成藥或許代表著腫瘤治療從單瘤種到泛瘤種的變化,這的確是一種突破。

馬軍表示,未來隨著科學的進步,相信腫瘤會有被攻破的一天。民眾去關注科學、關注創新藥是好事,但是需要專業人士的指導,正確看待。

此消息引發了廣泛的關注,有網友戲稱:" 地球 online 大版本更新了(doge)。"

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責任編輯:hnmd003

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