11月25日，記者從暨南大學(以下簡稱暨大)召開的新聞發(fā)布會上獲悉，暨大生物醫(yī)學轉(zhuǎn)化研究院尹芝南教授團隊首次發(fā)現(xiàn)白細胞介素(IL-27)可以直接靶向作用于脂肪細胞，并促進脂肪細胞產(chǎn)熱，通過燃燒脂質(zhì)，燃燒卡路里，輕松減肥。更為關鍵的是，IL-27可改善2型糖尿病，為肥胖及其相關代謝性疾病的治療提供了新的靶點和潛力藥物。11月24日，《自然》雜志在線發(fā)表了此科研成果。

首次發(fā)現(xiàn)白細胞介素可燃燒脂肪

“胰島素耐受是肥胖的原因。胰島素耐受還會引起一系列的代謝性疾病，包括2型糖尿病、脂肪肝、卵巢多囊綜合征等。如果能改善胰島素耐受的問題，肥胖和很多代謝性疾病就有可能找到更佳的治療途徑。”尹芝南說。

尹芝南長期從事免疫與健康的基礎和臨床研究，2014年，他提出從免疫系統(tǒng)來研究肥胖，看看能否從免疫系統(tǒng)的角度給肥胖治療帶來新途徑、新希望。

“我們通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，肥胖病人中的IL-27含量低，但在他們完成減肥手術后，IL-27又恢復了。”尹芝南和團隊特別好奇，有沒有可能IL-27是個新靶點，可傳統(tǒng)觀念中的IL-27卻是一個專一性靶向免疫細胞?帶著疑問，團隊繼續(xù)往下鉆研。

團隊通過構建多種基因工程小鼠，采用高脂飲食誘導的肥胖模型，并結(jié)合肥胖人群樣本發(fā)現(xiàn)：肥胖人群血清中IL-27水平確實下降。首次發(fā)現(xiàn)IL-27通過直接作用于脂肪細胞，導致白色脂肪細胞棕色化，并激活“脂肪燃燒”;通過將脂肪組織中的脂質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)闊崃肯牡簦瑥亩_到降低體重和改善糖尿病等代謝性疾病的目的。同時還突破了傳統(tǒng)觀念中IL-27專一性靶向免疫細胞的認知。

動物實驗中，注射重組IL-27可以顯著減輕肥胖小鼠的體重并改善胰島素信號敏感性，初步驗證了IL-27作為治療藥物的潛力。“2型糖尿病難以攻克的根本原因是胰島素信號的響應減弱了。胰島素猶如一把鑰匙，它下面的整體信號就是一個鎖。假如鎖生銹了，鑰匙插進去后，我擰了半天都無法擰開的，這就好像胰島素下發(fā)了信號，但信號沒有響應，無法消耗葡萄糖，從而引起人體血糖的紊亂。”論文第一作者、暨大附屬珠海市人民醫(yī)院王倩博士后說，“我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)的IL-27作用相當于把鎖變得更潤滑、利索，這樣鑰匙一伸進去就立馬可打開鎖，從而改善整體紊亂的狀態(tài)，讓患者的血糖恢復到健康水平。”

IL-27是體內(nèi)正常表達的分子，不是人工合成的外源性化合物，安全性高。“可以在不用限制飲食，不用節(jié)食的情況下改善2型糖尿病，燃燒脂肪，減輕體重，從機制上改善胰島素信號的敏感性。”論文另一位第一作者、暨大附屬珠海市人民醫(yī)院李德海博士后介紹。

期待研發(fā)出RNA相關藥物

該科研成果研究歷時7年。“如果沒有學校給予寬松自由的科研環(huán)境，如果沒有王倩和團隊的堅持，我們難以走到這一步。”新聞發(fā)布會上，尹芝南動情地說。2018年，第一次被《自然》雜志退稿時，團隊面臨兩個選擇：放棄或者堅持。當時尹芝南認真找王倩談話，“我不想因為一篇論文而影響學生的前途”。但王倩堅持繼續(xù)研究。

“我原來以為做完一期博士后，就能完成這個研究。但卻沒有，只能繼續(xù)做博士后。”王倩笑了笑說，“我只是很好奇，好奇研究的結(jié)果。”

懷揣好奇心，王倩克服新冠肺炎疫情帶來的困難繼續(xù)往下走。團隊創(chuàng)新性提出IL-27是通過直接靶向脂肪細胞，而不是傳統(tǒng)認為靶向免疫細胞是來降低體重，改善代謝性疾病。“最初我們提出此觀點時，有一位審稿人不認可。我們做了一系列6個方面的充分證據(jù)，從而證明這個現(xiàn)象。”她說。

“我們非常期待能夠盡快將這一治療靶點產(chǎn)業(yè)化，推動其在臨床應用，研發(fā)出RNA相關藥物，為肥胖、糖尿病、脂肪肝等一系列的代謝性疾病提供一個全新的治療方法。”尹芝南還透露了另一研究方向，“通過IL-27水平變化，預判身體健康狀況”。

不過他也同時強調(diào)，從實驗室到臨床，還有很長的路要走，“最順利也需要5年以上，需要政策、投資等各方面的共同努力”。(葉青 李偉苗 曹廣超)