文 | 氨基觀(guān)察

(相關(guān)資料圖)

過(guò)去幾十年，國(guó)內(nèi)藥企的崛起路徑大致相似，抓住仿制藥的機(jī)會(huì)，從地方小藥廠(chǎng)一路進(jìn)擊，最終成為擁有江湖地位的老大哥。那一代藥企，勇氣的重要性，超過(guò)一切。

時(shí)移勢(shì)易。二三十年過(guò)后，新生代企業(yè)爆發(fā)式成長(zhǎng)，越來(lái)越多野心相當(dāng)、實(shí)力相近的對(duì)手涌現(xiàn)、沖擊，如百濟(jì)神州們的進(jìn)擊，就在無(wú)時(shí)無(wú)刻刺激著恒瑞醫(yī)藥等老大哥們的神經(jīng)。

一方是新興的象征，一方為傳統(tǒng)代言。悄然間，人們發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新藥世界似乎變天了。

4 月 21 日，恒瑞醫(yī)藥的 2022 年財(cái)報(bào)姍姍來(lái)遲。根據(jù)財(cái)報(bào)，去年恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥收入為 81.86 億元。

從這一數(shù)據(jù)來(lái)看，恒瑞醫(yī)藥已經(jīng)由創(chuàng)新藥一哥掉到老二的位置。根據(jù)百濟(jì)神州此前公布的財(cái)報(bào)，其創(chuàng)新藥收入為 84.8 億元。

當(dāng)然，即便第一代創(chuàng)業(yè)者早已到了退休時(shí)節(jié)，但他們依然迫切期望，自己辛苦積累的事業(yè)能夠延續(xù)。這也是老將孫飄揚(yáng)再度出山的緣由所在。

正在處于變革中的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，也需要這樣的企業(yè)家精神。而在如今的江湖，僅僅只有企業(yè)家精神是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。

恒瑞醫(yī)藥可能做夢(mèng)都想要成為禮來(lái)，發(fā)揮自己執(zhí)行力突出、商業(yè)化能力行業(yè)領(lǐng)先的優(yōu)勢(shì)，把 follow 策略執(zhí)行到底。

不過(guò)，到底是靠數(shù)量取勝，還是靠質(zhì)量取勝？引以為傲的商業(yè)化能力，又是否經(jīng)得起沖擊？這兩個(gè)問(wèn)題，恒瑞醫(yī)藥還需要用時(shí)間去尋找答案。

將 follow 進(jìn)行到底

在言必談 FIC 的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，禮來(lái)或許是個(gè)另類(lèi)。一直以來(lái)，它的核心角色，都是一個(gè)跟隨者。

雖然人們更迷戀 FIC 藥物從 0 開(kāi)始的成功，但命懸一線(xiàn)和九死一生的劇情更符合人們的創(chuàng)新藥研發(fā)艱難的認(rèn)知。禮來(lái)的成長(zhǎng)軌跡，展現(xiàn)了創(chuàng)新藥企發(fā)展的另一個(gè)故事版本：理性的、務(wù)實(shí)的、高效的。或許，這也是老大哥恒瑞醫(yī)藥夢(mèng)想中的樣子。

財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)上的壓力，讓恒瑞醫(yī)藥開(kāi)始在財(cái)報(bào)中把管線(xiàn)更加詳細(xì)地展現(xiàn)給投資者。這也由此讓我們能夠窺探老大哥的全貌，也讓我們看到恒瑞醫(yī)藥的決心：將 follow 策略執(zhí)行到底。

在腫瘤領(lǐng)域，恒瑞醫(yī)藥重金押注的 SHR-1701、法米替尼、SHR-A1811 等核心管線(xiàn)，均是如此。

比如 SHR-1701 作為 PD-L1/TGF- β，跟隨的對(duì)象是德國(guó)默克。雖然默克四次折戟，PD-L1/TGF β 雙抗的未來(lái)充滿(mǎn)變數(shù)，但恒瑞醫(yī)藥給出的答案是，死磕。截至目前，圍繞 SHR-1701，共有 12 個(gè)適應(yīng)癥，其中 4 項(xiàng)進(jìn)入 3 期臨床。

法米替尼跟隨的對(duì)象是默沙東。作為一款多靶點(diǎn)絡(luò)氨酸酶抑制劑，法米替尼與搭檔 PD-1 卡瑞利珠聯(lián)手，與默沙東的 " 可樂(lè) " 組合如出一轍，目前開(kāi)展了 7 項(xiàng)臨床。被寄予厚望的 SHR-A1811，則是 DS-8201 的跟隨者。從結(jié)構(gòu)上來(lái)看，SHR-A1811 與 DS-8201 有著幾乎一模一樣的連接子和毒性藥物。兩者的區(qū)別在于，DS-820 的藥物抗體比（DAR）為 8，而 SHR-A1811 的 DAR 較低為 5.7。除了上述核心管線(xiàn)，恒瑞醫(yī)藥今年也公布了一些新腫瘤管線(xiàn)的進(jìn)展，包括 CTLA-4 單抗 SHR-8068、Claudin 18.2 ADC SHR-A1904、HER3 ADC SHR-A2009 等等，也都是當(dāng)前熱門(mén)領(lǐng)域的跟隨管線(xiàn)。腫瘤市場(chǎng)如此，代謝性疾?。℅LP-1RA、口服 GLP-1、GLP-1/GIP）、風(fēng)濕免疫（IL-17A、URAT1、JAK1、IL-4R α、ROR γ）等領(lǐng)域也基本類(lèi)似。

截至 2023 年 3 月 31 日，恒瑞醫(yī)藥擁有接近 80 項(xiàng)創(chuàng)新藥管線(xiàn)。對(duì)于老大哥來(lái)說(shuō)，以 follow 為主的龐大管線(xiàn)，代表著未來(lái)。

質(zhì)量取勝還是數(shù)量突圍

當(dāng)然，禮來(lái)的成功，并不容易復(fù)制。

單純從上市節(jié)點(diǎn)來(lái)看，禮來(lái)的明星管線(xiàn)是 follow，但又不是純粹的 follow，主力軍實(shí)則是 me better 藥物。

比如 GLP-1 激動(dòng)劑度拉糖肽，是諾和諾德利拉魯肽的跟隨者。但相比利拉魯肽，度拉糖肽擁有顯著的依從性?xún)?yōu)勢(shì)：一周給藥一次，利拉魯肽則是一日一次。憑借著用藥時(shí)間上的優(yōu)勢(shì)，度拉糖肽后發(fā)先至。

如今減肥藥市場(chǎng)紛爭(zhēng)漸起，禮來(lái)也沒(méi)有選擇躺平。4 月 21 日，禮來(lái)在 clinicaltrials.gov 網(wǎng)站上登記了一項(xiàng) III 期臨床試驗(yàn)（SURMOUNT-5），旨在評(píng)估 GIPR/GLP-1R 激動(dòng)劑 Tirzepatide 頭對(duì)頭司美格魯肽減重效果。

這是 Tirzepatide 減重適應(yīng)癥，首次頭對(duì)頭司美格魯肽的臨床研究。毫不夸張地說(shuō)，禮來(lái)的路是基于實(shí)打?qū)嵉呐R床效果，走出來(lái)的。

單純從數(shù)量來(lái)看，恒瑞醫(yī)藥已然是 follow 集大成者。但究竟是靠質(zhì)量取勝，還是依靠數(shù)量取勝，這或許是恒瑞醫(yī)藥需要去思考的一個(gè)問(wèn)題。

在減肥藥市場(chǎng)領(lǐng)域，恒瑞醫(yī)藥也有布局，目前已經(jīng)推到 3 期臨床的諾利糖肽，但它對(duì)標(biāo)的是十幾年前上市的利拉魯肽，每日注射一次。在效果方面，面臨雙受體激動(dòng)劑的挑戰(zhàn)；在依從性方面，相比于一周注射一次的產(chǎn)品，諾利糖肽已經(jīng)處于明面上的劣勢(shì)。

當(dāng)然，恒瑞醫(yī)藥的管線(xiàn)中，也不乏 me better 的潛力選手，正如上文提到的 SHR-A1811。

根據(jù)日前在 AACR 大會(huì)上最新公布的早期臨床數(shù)據(jù)，SHR-A1811 的治療效果與 DS-8201 相當(dāng)，安全性方面與 DS-8201 后期的臨床也難分伯仲。

若能保持當(dāng)前的勢(shì)頭，SHR-A1811 成為一匹黑馬也不是沒(méi)有可能。當(dāng)然，SHR-A1811 并沒(méi)有與 DS8201 進(jìn)行頭對(duì)頭試驗(yàn)，真實(shí)優(yōu)劣勢(shì)如何仍是未知數(shù)。

這也是恒瑞醫(yī)藥管線(xiàn)的常態(tài)。布局很多，但真正能夠證明自己真正具有 better 實(shí)力的管線(xiàn)卻很少。

商業(yè)化鐵軍底色如何

一款藥物進(jìn)入商業(yè)化階段，功與否的關(guān)鍵，不僅在于臨床數(shù)據(jù)，更在于藥企的商業(yè)化能力。

禮來(lái)能夠所向披靡，除了效果上的優(yōu)勢(shì)，還有一個(gè)關(guān)鍵原因在于，其強(qiáng)大的銷(xiāo)售能力。別忘了，禮來(lái)可是全球資歷最老的大藥廠(chǎng)之一?？梢哉f(shuō)，正是在效果和銷(xiāo)售的雙重加持下，禮來(lái)才創(chuàng)造了今日之成就。

或許，這也是老大哥恒瑞醫(yī)藥堆砌管線(xiàn)的底氣。一直以來(lái)，恒瑞醫(yī)藥的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)都有著鐵軍之稱(chēng)。在仿制藥時(shí)代，市場(chǎng)對(duì)其評(píng)價(jià)是：

可以將一款二流藥，賣(mài)出一流藥的價(jià)格。

但在創(chuàng)新藥時(shí)代，傳統(tǒng)豪強(qiáng)勢(shì)力依舊，百濟(jì)神州等新生代企業(yè)來(lái)勢(shì)洶洶，恒瑞醫(yī)藥的鐵軍也迎來(lái)了挑戰(zhàn)。

在 2021 年財(cái)報(bào)中，恒瑞醫(yī)藥雖未公布核心創(chuàng)新藥具體收入狀況，但公布了核心藥物的產(chǎn)銷(xiāo)量情況。

但到了 2022 年財(cái)報(bào)，一切都消失了。替代具體明細(xì)的，是 " 抗腫瘤、造影劑 " 等大門(mén)類(lèi)。多年來(lái)，資本市場(chǎng)有一個(gè)不成文的規(guī)矩：當(dāng)財(cái)報(bào)中某項(xiàng)業(yè)務(wù)消失了，或者公布的數(shù)據(jù)變模糊了，那一定是該業(yè)務(wù)在往不好的方向發(fā)展。

某種程度上，恒瑞醫(yī)藥也是如此。在 PD-1 市場(chǎng)，老大哥就 " 失勢(shì) " 了。根據(jù) PDB 更新的數(shù)據(jù)，2022 年卡瑞利珠市場(chǎng)份額首次縮水，并滑至第二的位置，取而代之的是百濟(jì)神州的替雷利珠。

這并不意味著，恒瑞醫(yī)藥的商業(yè)化能力出現(xiàn)了問(wèn)題。但或許，在國(guó)內(nèi)沒(méi)有明確頭對(duì)頭數(shù)據(jù)的情況下，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手之間的互相替代，看起來(lái)要比以臨床數(shù)據(jù)說(shuō)話(huà)的美國(guó)市場(chǎng)更容易一些。

這也不僅僅會(huì)發(fā)生在 PD-1 市場(chǎng)，其它創(chuàng)新藥領(lǐng)域也會(huì)如此。

換句話(huà)說(shuō)，在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，只有廣泛的管線(xiàn)布局是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。如何用臨床數(shù)據(jù)證明自己，再通過(guò)商業(yè)化能力將優(yōu)勢(shì)放大，這或許是當(dāng)下恒瑞醫(yī)藥最大的挑戰(zhàn)。