以色列特拉維夫大學(xué)的最新研究確定了使用CRISPR療法的風(fēng)險(xiǎn)。在調(diào)查CRISPR技術(shù)對(duì)T細(xì)胞(免疫系統(tǒng)的白細(xì)胞)的影響時(shí)，研究人員檢測到高達(dá)10%的遺傳物質(zhì)損失。研究人員解釋說，這種損失會(huì)導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，從而可能導(dǎo)致癌癥。研究結(jié)果近日發(fā)表在《自然·生物技術(shù)》上。

CRISPR技術(shù)是在某些位置切割DNA序列以刪除不需要的片段，或交替修復(fù)和插入有益片段。大約十年前開發(fā)的這項(xiàng)技術(shù)此前被證明在治療癌癥、肝病、遺傳綜合征等一系列疾病方面非常有效。

2020年，美國賓夕法尼亞大學(xué)進(jìn)行了有史以來第一個(gè)獲批使用CRISPR的臨床試驗(yàn)，當(dāng)時(shí)研究人員將該方法應(yīng)用于T細(xì)胞。在新研究中，研究人員試圖檢查CRISPR療法的益處是否可能被切割所產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)所抵消，他們假設(shè)，斷裂的DNA并不總是能夠恢復(fù)。

人體細(xì)胞中的基因組經(jīng)常由于自然原因而斷裂，但通常能夠自我修復(fù)，不會(huì)造成任何傷害。但有時(shí)會(huì)有某個(gè)染色體無法反彈，會(huì)破壞基因組的穩(wěn)定性，這種情況常在癌細(xì)胞中看到。因此極端情況下，切割DNA用以治癌的CRISPR療法，實(shí)際上可能會(huì)促進(jìn)惡性腫瘤的發(fā)生。

為了檢查潛在損害的程度，研究人員重復(fù)了2020年賓夕法尼亞大學(xué)的實(shí)驗(yàn)，在完全相同的位置(染色體2、7和14號(hào))切割T細(xì)胞的基因組。

他們使用單細(xì)胞RNA測序技術(shù)分別分析并測量每個(gè)細(xì)胞中每個(gè)染色體的表達(dá)水平。通過這種方式，在一些細(xì)胞中檢測到遺傳物質(zhì)的顯著損失。

研究發(fā)現(xiàn)，造成損傷差異的原因是每一個(gè)染色體上切割的確切位置。結(jié)果表明，超過9%的使用CRISPR技術(shù)進(jìn)行基因編輯的T細(xì)胞，丟失了大量的遺傳物質(zhì)。這種損失會(huì)導(dǎo)致基因組的不穩(wěn)定，可能會(huì)促進(jìn)癌癥的發(fā)生。

基于此項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，研究人員警告說，在使用CRISPR療法時(shí)應(yīng)格外小心。他們?yōu)樘囟ǖ尼t(yī)療程序提出了替代的、風(fēng)險(xiǎn)較小的方法，并建議進(jìn)一步研究兩種潛在解決方案：減少受損細(xì)胞的產(chǎn)生，或識(shí)別受損細(xì)胞并在將材料施用于患者之前將其去除。